1841年，GSK葛兰素史克成立公司，其最早历史可追溯到1715年伦敦第一家药店，1830年在美国费城开设药店，1841年注册美国公司，第二年推出必成药丸，1859年开办了第一个制药工厂。

1849年，辉瑞在纽约的两层红砖房中成立，研发出改制的肠道寄生虫驱虫药，迅速打开了市场。

1851年，默克在德国柏林制作销售药品，40年后1891年，成立美国公司。1953年默克（Merck）合并Sharp&Dohme公司后更名默沙东（MSD）。

1858年，施贵宝，一位海军军医在纽约成立制药公司，在青霉素等抗生素领域一度成为全球第一。后与同是纽约的医药领域公司百时美合并。

1863年，德国拜耳和法国赛诺菲同年成立，拜耳最早只是一家颜料公司，直到20多年后，1899年拜尔获得阿斯匹林注册商标。赛诺菲可以追溯到1863年成立的赫斯特化学，1887年，还成为第一家向中国分销西药的公司。

1876年，礼来创立于美国印第安纳州，38岁药剂师Lilly成立制药公司开发高质量处方药。

1886年，强生johnson三兄弟在美国新泽西州生产无菌外科辅料，第二年注册了强生公司，业务很快拓展到绷带、纱布、滑石粉和爽身粉。如今全球制药企业的老大，当年的开局发展颇为顺利。

1888年，雅培医生在芝加哥创办药厂，这家公司如今也不只生产奶粉，在诊断、糖尿病领域、神经调节和心血管、心脏代谢疾病、传染病等诸多领域地位领先，在2013年拆分出制药公司—艾伯维 AbbVie，也是全球十大药企之一。

1896年，罗氏在瑞士成立，制作和销售天然提取物碘相关甲状腺产品，第二年推出伤口消毒剂，并很快研发出止咳糖浆和心脏病药物洋地黄苷。如今世界上第二大制药企业罗氏的早期发展，也非常顺利。

1901年，梯瓦Teva成立于以色列，最初用骆驼和毛驴运送药物，二战时成为主要药品供货商。不断收购成为全球最大仿制药、非专利药制药企业。

1913年，阿斯利康的前身阿斯特拉公司在瑞典成立，与英国捷利康公司在1996年合并后，成立阿斯利康。

1918年，诺华制药前身由瑞士三大化工业巨头：汽巴、嘉基和山徳士拆分合并成立。迫于反垄断法，公司于50年代被拆分。1971年汽巴与嘉基合并，1996年，三家公司重新合并制药产业，更名诺华制药。

与吉利德最相似的，是同为美国加州的新兴制药企业，安进 Amgen。安进公司创立于1980年，经过9年研发，1989年6月第一款产品重组人红细胞生成素（EPO）经FDA批准上市，用于治疗由肾衰竭，血液透析和HIV感染等导致的贫血。

1991年2月，第二款产品重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）上市，用于化疗等引起的嗜中性白细胞减少。两款产品带来了巨额的销售和利润，1992年销售额即突破10亿美元，安进跻身财富500强。

吉利德，成立于1987年6月，创始人迈克尔.奥丹（Michael L Riordan）精通化学、医学与风险投资。奥丹曾就读于华盛顿大学和约翰霍普金斯大学，获得化学学士和医学博士学位，后来又进入哈佛大学商学院深造，获得MBA学位。毕业后进入门罗风险投资公司（Menlo Ventures），掌握了风险投资的逻辑，为他在29岁创办吉利德打下了良好基础。

在吉利德成立第二年，奥丹从门罗投资募集到200万美金风险投资，将公司改名为Gilead Sciences吉利德科学，并搬至距硅谷30公里的加州福斯特城，扩张至14名员工。

第三年，吉利德获得1000万美元风险投资。

第四年，与CSK合作研发反义药物，这次合作直到1995年，吉利德获得490万研发费用收入。这也是公司成立8年来最大的一笔收入。

中前期的发展，可谓历尽艰辛。吉利德成立5年内没有收入，长达8年的时间，公司没有盈利。

1991年，吉利德成立第5年，获得了第一笔合作经费，收入130万美元显然不足以填补高达400万美元的亏损。幸运的是，这一年，吉利德从欧洲一所大学实验室获得一组核苷酸化合物的开发权，开启了抗病毒药物的研究进程。这一年，吉利德再次融资4000万美元，并在第二年，在纳斯达克上市，融资8600万美元。

吉利德成立第9年，第一款产品西多福韦（Vistide）1996年获FDA批准上市，用于治疗艾滋病病毒感染引起的视网膜炎。但与其研发耗费9330万美元相比，这款药物并没有带来足够收入。此后多年，这款药物的年销售额始终没有超1000万美元，困难还在持续。

1996年，吉利德营收首次超过1000万美元，达到2494万美元，终于在这一年，勉强盈利。凭借第一款药物上市契机，吉利德又一次募集到近2.5亿美元融资，再次续命。第二年，公司营收达到4000万美元，但又亏损了2800万美元。

也是在1996年，吉利德成功研发出一款抗病毒药物，就是病毒性流感神药：达菲 （药物通用名：奥司他韦）。这是全球第一款被批准的针对流感病毒的药物。

但是，迫于临床试验的巨额花费，吉利德最终以5000万美金的合作费用收入和12%的销售提成，将达菲生产和销售权转让给罗氏。

罗氏投入经费，进行临床试验。达菲抗病毒效果显著，临床试验却一波三折。因为招募不到足够病例，二期临床试验不得不招募志愿者，通过主动感染流感病毒，再治疗的方式去测试效果。三期临床试验，只能在全球多个地区等待流感出现招募病例，一直拖到1998年下半年才完成。

在达菲最终获得批准上市的1999年，吉利德也迎来公司发展中，又一次重要的豪赌。总资产只有3.52亿的吉利德，以5.5亿估值收购了NeXstar Pharma，这家公司销售额高达1.3亿美元，是吉利德3倍。收购第二年，公司营收达到1.69亿美元。

2001年，吉利德迎来又一重要转机，抗艾滋病病毒药物韦瑞德（Viread）被批准上市，在市场上取得巨大成功。

这一年，吉利德以4.64亿美元收购Triangle制药，第二年，收购带来的HIV药物恩曲他滨（Emtricitabine）获FDA批准上市。

以韦瑞德和恩曲他滨基础，不断推出多种药物混合搭配组合，这一类被称为艾滋病HIV“鸡尾酒疗法”的药物，成为吉利德此后多年的现金牛产品，推动公司营收迈入10亿美金。

2011年11月，吉利德再一次展现了其精准的判断力和高超的资本运作能力。溢价97%以每股137美元，估值110 亿美元收购了肝炎病毒药物生产商 Pharmasset。

当时，这家公司仅82名员工，第三季度净亏损 9120 万美元，没有任何产品上市，仅有三款针对丙肝病毒的在研药物。

收购完成两年后的2013年12月，定价1000美元一片，一个疗程（12个星期）花费8.4万美元的丙肝神药Sovaldi上市。第二年，这款药物即创下102.83亿美元的年销售额。

2014年10月，第二款丙肝神药，一个疗程（12周）9.45万美元的Harvoni上市，当年即实现21亿销售额，2015年收入达到138.64亿美元。

这两款消灭丙肝的神药，不仅将吉利德的市值从300亿左右提升到2015年7月的1600亿美元峰值，也将吉利德保送进全球前10大药企，丙肝病毒药物高额的费用，顺带险些将美国医保和医疗商业保险拖垮。

2015年，吉利德全年总营收326亿美元，净利润为181亿美元，已超过苹果公司当年利润359.1亿美元的一半。

二、瑞德西韦，神药十年磨一剑

吉利德成立之初，就确立了在抗病毒制药领域的方向，据说来自其创始人奥丹小时候感染过登革热（一种由蚊子传播的急性病毒）。在吉利德接连攻克流感病毒、艾滋HIV病毒，丙肝病毒时，一种广谱的抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）早已在研发的路上。

2009年4月，吉利德首次在美国申请了涵盖了瑞德西韦化合物结构的通式化合物专利，用于治疗黄病毒科病毒感染疾病，如登革热和黄热病。

2011年7月，再次申请瑞德西韦专利，用于治疗附黏病毒科病毒感染疾病，如呼吸道合胞病毒感染和副流感病毒感染，并首次披露了瑞德西韦化合物结构。

（首次公开瑞德西韦化合物结构的中国家族专利数据来源：智慧芽专利数据库）

这也是前几天，谣传的紧急向中国公开瑞德西韦化合物结构至4月27日…实际上，瑞德西韦化合物结构最早在2011年专利中就已公开，2018年专利WO2018204198A1中又公开了多种不同结构形式。

2015年，瑞德西韦又申请了治疗丝状病毒科病毒（如埃博拉病毒）专利。

2016年，申请治疗沙粒病毒科病毒、冠状病毒科病毒（SARS、MERS）等专利。虽然国内专利尚未获批，但大概率会与武汉病毒所1月21日申请治疗新型冠状病毒专利冲突。

2017～2018年，申请治疗黄病毒科病毒（如寨卡病毒）、猫科冠状病毒专利。

（瑞德西韦(Remdesivir)的主要适应症专利 数据来源：智慧芽专利数据库）

当然，就网络谣传的白宫消息，经特朗普总统特批，同意药物专利豁免，更是无稽之谈。专利豁免，仅由专利所属企业决定，总统特批也无权豁免。

值得特别注意的是，瑞德西韦尚未获准上市。

在2018年刚果（金）的埃博拉病毒Ⅱ期临床试验中，瑞德西韦（Remdesivir）治疗效果数据并未公布。2019年公开的数据，仅公布了几组参照组埃博拉病毒抗体Mab 114和REGN-EB3等治疗数据。预计，瑞德西韦对埃博拉病毒的治疗，效果并不比对照组抗体更为理想。

失之桑榆，收之东隅。在埃博拉病毒上的临床试验至少证实，瑞德西韦长期用药的安全性。

2020年1月31日，《新英格兰医学杂志》报道了美国第一例病患，新冠状病毒肺炎患者取得显著疗效的详细过程，“次日退热，肺部阴影消失”，不再需要吸氧，氧饱和度恢复到94%～96%的显著疗效，引发国内对瑞德西韦德巨大关注。

其实，更早在1月27日，顶尖学术杂志《Science》就曾发文：瑞德西韦具有抗新型冠状病毒活性，提出瑞德西韦与单克隆抗体的组合，可能是新型冠状病毒肺炎的理想治疗方案。

同一天，刘文设教授也曾在美国化学学会平台发文，表明经蛋白序列分析与药物靶点筛选实验，瑞德西韦可能是目前治疗新型冠状病毒唯一有效且安全的药物。

更早之前，武汉病毒研究所、生物安全大科学研究中心与军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心开展联合研究发现，瑞得西韦和磷酸氯喹在细胞水平上能有效抑制新冠病毒的感染，并在1月21日，申请了瑞德西韦治疗新型冠状病毒专利。

仅武汉病毒所申请药物用于新病种治疗专利这一点，并无不妥。但与吉利德申请治疗冠状病毒专利之间，可能会有冲突。

三、进入中国市场的分析和猜想

2月3日，瑞德西韦临床三期试验在中日友好医院正式开始。2月4日下午，国家卫健委新闻发布会透露，当天就有一批药物到达国内。

用于临床试验研究的药物，当然由制药企业免费提供，这与网络流传吉利德免费提供药物，显然一致。

通常，对于一款在研新药，需要经过临床一期、二期与三期的试验，至少进行上千例试验才能正式获批上市。正常的审批流程，至少在半年以上。

瑞德西韦特批进入临床三期，但多久能获批上市，仍然未知。有消息分析，如药监局特事特办加速审批，瑞德西韦最快一两个月就有望获得进口批文。

瑞德西韦价格如何定价，是值得重点关注的另一重要问题。

首先，瑞德西韦药物化学结构复杂，合成比较困难，因此，大批量生产及供应仍有难度，需要克服化学合成难关。

目前，瑞德西韦的实验室原料售价，按最大包装计算是100毫克3950美元，即39.5美元/毫克。相比之下，吉利德另一款主力药物成分，索磷布韦（Sovaldi）的原料售价仅为190美元每1000毫克，即0.19美元/毫克，瑞德西韦是其价格的208倍。

索磷布韦的国内售价，尽管已经远低于美国，但一瓶仍然高达2万元左右。在2019年底刚刚完成的医保谈判中，引入竞争性谈判和2年保护期，以量换价，在医保系统中又经历大幅降价。

瑞德西韦的国内售价，从原料成本等诸多角度考虑，恐怕都很难达到一般居家消费药物的价格范围。

对于吉利德，经历了2014年丙肝药物市场爆发性成长后，被治愈后的丙肝市场规模正逐渐缩减，吉利德逐渐显出颓势，2017年掉出了全球药企top 10榜单。这一年，吉利德再一次斥资119亿美元收购CAR-T疗法抗癌药物公司kite。

目前，接近治愈新型冠状病毒肺炎的神药瑞德西韦，也许正成为吉利德在丙肝市场下滑，CAR-T市场青黄不接的最佳转机。

最后，网络谣传可能说对了一点，对于瑞德西韦，专利部分豁免或买断，也许是进入国内市场更好的一种方式。

最 后 END

制药行业，新药研发素有“（耗时）十年（耗费）十亿美金”之说，所有看似误打误撞，实则都是厚积薄发。正是吉利德科学，在抗病毒药物领域30年不断前进，才有今天，瑞德西韦在治疗冠状病毒上的“偶然”命中。

“有心栽花花不发，无心插柳柳成荫”，新药研发领域最知名的误打误撞，当属辉瑞用于治疗心绞痛和冠心病的蓝色小药丸，经历了临床试验的失败后，才偶然发现另有奇效。

作为广谱抗病毒药物，对冠状病毒的疗效早已在多年前的科研试验中被逐步证实，如今只需通过新型冠状病毒的疗效评估和市场检验。

谨祝，大家一切顺遂。让治愈来的更快一些。让威胁人类健康最原始，又最嚣张的病毒不再肆无忌惮。

参考资料：

全球顶级制药巨头之吉利德Gilead——异军突起; i美股 ; 2018-02-08

跨国药企2015年营收排行TOP20 ; 雪球 ; 2016-03-18

吉利德的危与机：能否再创丙肝特效药神话; 企业观察报 ; 2020-02-06

瑞德西韦(Remdesivir)的专利来龙去脉帮你梳理 ; 前衍化学网 ; 2020-02-06

揭密“抗流感神药”达菲（奥司他韦）的前世今生；医药时间；2018-11-22

2019年医保谈判结果公布：丙肝新药首纳医保；新浪财经；2019-11-28

武汉病毒所申请瑞德西韦国内专利 律师：若用药还需药企许可；每日经济新闻；2020-02-06返回搜狐，查看更多